Il Colo Colo U21 è una squadra di calcio cilena con sede a Santiago. È la squadra riserve del Colo-Colo ed è stata fondata nel 1997. La squadra gioca nella Primera División B, la seconda divisione del calcio cileno. Il Colo-Colo U21 ha vinto due volte la Primera División B, nel 2005 e nel 2014. La squadra ha anche raggiunto le semifinali della Copa Chile nel 2013. Il Colo-Colo U21 è una squadra in crescita e ha molti giovani giocatori di talento. La squadra è allenata da Eduardo Rubio, ex giocatore del Colo-Colo e della nazionale cilena.